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2022-04-22 17:42:02 By : Mr. tina zhao

Vielen Dank für Ihren Besuch auf nature.com.Sie verwenden eine Browserversion mit eingeschränkter CSS-Unterstützung.Um die beste Erfahrung zu erzielen, empfehlen wir Ihnen, einen aktuelleren Browser zu verwenden (oder den Kompatibilitätsmodus im Internet Explorer zu deaktivieren).In der Zwischenzeit zeigen wir die Website ohne Stile und JavaScript an, um eine kontinuierliche Unterstützung zu gewährleisten.Nature Band 604, Seiten 509–516 (2022) Zitieren Sie diesen ArtikelSeltene Codierungsvariationen haben historisch gesehen die direktesten Verbindungen zwischen Genfunktion und Krankheitspathogenese bereitgestellt.Durch Meta-Analyse der gesamten Exome von 24.248 Schizophrenie-Fällen und 97.322 Kontrollen implizieren wir ultra-seltene Kodierungsvarianten (URVs) in 10 Genen als ein erhebliches Risiko für Schizophrenie (Odds Ratios von 3–50, P < 2,14 × 10−6). und 32 Gene mit einer Falschentdeckungsrate von <5 %.diese gene haben die größte expression in neuronen des zentralnervensystems und verschiedene molekulare funktionen, bildung, struktur funktion der synapse umfassen.die assoziationen nmda (n-methyl-d-aspartat)-rezeptoruntereinheit grin2a ampa (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionsäure)-rezeptoruntereinheit gria3 unterstützen dysfunktion glutamatergen systems als eine mechanistische hypothese pathogenese schizophrenie.wir beobachten Überschneidung risikos für seltene varianten bei schizophrenie, autismus-spektrum-störungen1, epilepsie schweren neurologischen entwicklungsstörungen2, obwohl unterschiedliche mutationstypen einige gemeinsame verwickelt sind.die meisten hier beschriebenen sind jedoch nicht an neuroentwicklung beteiligt.wir zeigen, dass gene, aus analysen häufiger von schizophrenie priorisiert wurden, mit dem risiko seltener angereichert sind3, was darauf hindeutet, genetische risikofaktoren zumindest teilweise auf denselben zugrunde liegenden pathogenen biologischen prozessen zusammenlaufen.selbst nach ausschluss signifikant assoziierter weisen schizophrenie-fälle immer noch einen erheblichen Überschuss urvs auf, diesem ansatz weitere risikogene entdeckung warten.dies ist vorschau abonnementinhaltenerhalten sie 1 jahr lang vollen zeitschriftenzugriffalle preise nettopreise.mehrwertsteuer wird später kasse hinzugefügt.die steuerberechnung während bezahlvorgangs abgeschlossen.erhalten zeitlich begrenzten oder vollständigen zugriff artikel readcube.alle nettopreise.wir beschreiben alle datensätze im manuskript seinen ergänzenden informationen.wir stellen zusammenfassende daten varianten- genebene einem online-browser zum anzeigen herunterladen bereit (https:> 3: Missense-Varianten mit MPC > 3;MPC 2 - 3: Missense-Varianten mit MPC 2 - 3;Anderes Missense: Missense-Varianten mit MPC < 2;Syn: auch Varianten.Der Punkt stellt das Quotenverhältnis dar, und die Balken stellen die 95 %-KIs der Punktschätzungen dar.Jeder, mit dem Sie den folgenden Link teilen, kann diesen Inhalt lesen:Leider ist für diesen Artikel derzeit kein teilbarer Link verfügbar.Bereitgestellt von der Content-Sharing-Initiative Springer Nature SharedIt